長庚醫院神經纖維瘤症醫療團隊

研究計劃書 93年3月

神經纖維瘤的臨床表現與生物醫學研究
總主持人：陳昱瑞

子計畫 (I)
神經纖維瘤的基因表現和染色體丟失之分析
Gene Expression Profile and Chromosomal Loss in Neurofibromatosis
主持人：吳雅慧、 侯家瑋

子計畫 (II)
神經纖維瘤之蛋白質表現研究
Characterize the Phenotype of Neurofibromatosis Type I by Proteome Differential Display
主持人：林志鴻、潘台龍

執行期限：93年4月1日至94年3月31日
通訊地址：桃園縣龜山鄉復興街五號長庚紀念醫院
聯絡電話：03-3281200 ext.2430
傳真號碼：03-3271029
E-mail：nd2430@adm.cgmh.org.tw

一、引言

神 經纖維瘤屬不罕見之基因變異疾病，其臨床表徵變化多端 , 診斷不易。不論藥物治療，或手術切除重建，目前仍無可靠的治療方式。對於其診斷與治療之難有突破，關鍵或許在於其致病的病理機轉仍未明瞭。

過 去二十年來， 長庚醫院神經纖維瘤症醫療團隊 累積超過 200位神經纖維瘤外科手術之經驗，更引進日本耳道切除接合手術及整合顯微外科、顱顏外科、眼整形科及血管栓塞術，成功完成『非洲阿福』、『台灣阿強』等重大顏面神經纖維瘤患者之經驗，可提供最完善之諮詢及治療服務。

為 提供高危險群家族醫學教育、癌症風險評估、定期癌症偵測、遺傳風險評估、預防方法的選擇、基因檢驗、癌症治療及長期追蹤等，長庚醫院神經纖維瘤症醫療團隊擬加強病患服務深度，並提出研究計劃。此研究計劃分為二部份：子計畫 (I) ： 神經纖維瘤的基因表現和染色體丟失之分析； 子計畫 (II) ：神經纖維瘤之蛋白質表現研究。我們將建立台灣常見神經纖維瘤症的基礎 臨床檔案及 家族 系 譜，並收集高危險群神經纖維瘤症家族成員的血液及不正常增生組織，提供 染色體缺失或轉位之診斷基礎，並由生物晶片偵測病患 不正常增生組織之基因表現結果，探討神經纖維瘤症發生的機制。

基 因診斷雖可提供醫生診斷之資訊，但研究所付出之資料需要龐大且複雜過程。而疾病病發之機制皆由蛋白質所控制，神經纖維瘤（ Neurofibromatosis ）表現的是神經纖維細胞（ Schwan cell ）因蛋白質（ G-protein, GAP, GRD ）及生長因子（ Growth factors ）影響致組織異常增殖，如能以蛋白質體學技術（ Proteomics ）探索神經纖維瘤，配合神經纖維瘤組織庫之建立，將與基因研究相得益彰。

所 謂“蛋白質體學”的研究是指利用二維電泳、質譜儀、及生物資訊比對分析，進行大規模分析蛋白質的特性，包括表現種類與含量，轉譯後的修飾，以及相互作用情形。神經纖維瘤因基因突變，導致蛋白質機轉變異。但基因與蛋白質間不是直接的關聯性，且生物現象的表現來自蛋白質間的交互作用，也由於蛋白質表現的失控致使神經纖維組織異常生長，才呈現出神經纖維瘤的各種表徵，於是利用蛋白質體學技術探索神經纖維瘤，預期可釐清疾病之啟動，進而發展診斷之生物標的（ Biomarker ）及治療，以阻斷或減緩神經纖維組織異常增長，提高病人福祉。

長 庚醫院神經纖維瘤症醫療團隊擁有神經內、外科、骨科、眼科、耳鼻喉科、心臟血管外科、顯微外科、顱顏外科、顱顏牙科、皮膚科、放射診斷科、麻醉科、小兒醫學遺傳科、病理解剖科等各專科精英，並有醫學研究部的研究人員，加上長庚大學蛋白質體研究中心，具備有二維電泳（ 2DE ），質譜儀（ MALDI-TOF/TOF, ESI ），及 Microarray 技術，及生物資訊（ Bioinformatics ）中心，可於此後基因時代（ Post-genomic era ）一起來研究神經纖維瘤症，以期這類病人可以獲得最新的診斷、治療或預防的資訊，提昇他們的生命品質。